免疫技术研发背景
类风湿性关节炎治疗关键——调节T细胞免疫平衡
RA（类风湿性关节炎）是以T淋巴细胞特别是Th1细胞介导为核心的自身免疫功能紊乱性疾病，Th1细胞激活后，引起一系列的炎症反应，同时可抑制Th2细胞的分化，而Th2细胞具有抗炎效应，伴活性异常的B淋巴细胞和高表达的抗自身抗体，导致了滑膜关节的炎症发生，各种炎症因子又可加重免疫紊乱和炎症的反复发作，形成恶性循环，依所累及的靶器官不同临床表现复杂，属临床疑难病。
随着分子生物学研究的发展以及对风湿病发病的基因组学和病因学研究的逐渐深入，对风湿病发病中的一些重要环节也有了深入的了解，其中包括一些在免疫应答过程中起调节作用的T淋巴细胞和在异常免疫应答通路中起枢纽作用的细胞因子。
虽然在RA的发病中有多种免疫细胞参与，但活化的T细胞通过影响细胞-细胞间接触和产生细胞因子在RA的发病中起重要作用，因此调节T细胞免疫平衡功能从理论上讲可以抑制炎症、控制类风湿疾病的进展。
1、实验室研究证明：CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞抗原-4）为类风湿性关节炎易感基因
越来越多的实验室研究表明类风湿关节炎是一种由T细胞异常活化引起的自身免疫性疾病，因此对CTLA-4在类风湿关节炎中的作用也进行了一系列研究。对CTLA-4基因的研究发现，在CTLA-4外显子上第49位发生了A-G的基因突变，造成患者对类风湿关节炎的易感。证实在行业人中CTLA-4第49位氨基酸基因多态性是发生类风湿关节炎的危险因素，但在对有关CTLA-4基因多态性的荟萃分析中发现，CTLA-4第49位基因多态性仅在亚洲人与类风湿关节炎易感有关，欧洲人中则没有这种易感相关性。表明CTLA-4与类风湿关节炎易感危险间存在种族差异。CTLA-4与行业类风湿患者发病机制的关系对治疗产生了新的意义。近几年来，在免疫应答中起重要调节作用的细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和CTLA-4免疫球蛋白（CTLA-4Ig）即抗体成为风湿病治疗中的热点。
2、北京医院：共刺激分子受体CTLA-4治疗类风湿新进展
针对外来抗原正常的获得性免疫应答反应需要非常精细的调节才能保证机体在清除有害的外来抗原同时又不伤害到自身组织。近30年来免疫学研究的大进展就是证实抗原递呈细胞(即A细胞，调节T细胞、B细胞识别抗原并对抗原产生应答)必须提供2种相互独立的信号才能全面激活T淋巴细胞，其中信号是抗原与人主要组织相容性抗原结合后表达的T细胞表面受体；第二信号是与T细胞表达的共同活化分子受体相结合的配体；2种信号的共同作用才能达到佳的细胞因子合成、细胞增殖。由于只有专职抗原递呈细胞能提供共同活化信号，因此即使有自身反应性T细胞存在，在没有共同活化信号存在时，表达自身抗原的组织细胞与T细胞的反应也不能诱导T细胞活化，产生自身免疫应答；其次，共同活化信号的存在为开发一些通过阻断共同活化信号达到自身免疫耐受的药物提供了理论依据。进一步研究发现，对外来抗原的免疫反应质量和反应程度是由活化性（正性）共同活化信号和抑制性（负性）共同活化信号的共同作用决定的，其中CD28和CTLA-4是通过这种活化性和抑制性共同活化信号调节免疫应答的关键受体。由于CTLA-4是目前已知的与免疫应答反应起始有关的T细胞活化共同活化分子，因此CTLA-4就很自然地被选择为治疗的靶点。
细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和CTLA-4免疫球蛋白（CTLA-4Ig）在免疫应答中重要作用
它与T细胞表面的配体结合后可以抑制T细胞功能，使T细胞不能被激活，从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异常。CTLA-4Ig是针对CTLA-4膜外部分和免疫球蛋白IG2aFc嵌合成的可溶性蛋白，它可与CD28/CTLA4竞争性地结合B7分子，阻断共刺激信号，从而延长T淋巴细胞反应无能状态，能选择性地抑制免疫反应，改善患者的临床症状，达到控制疾病进展的目地。
淋巴细胞作为血液中白血胞的主要组成成分，是动物机体完成细胞免疫和体液免疫的重要基础，为抵抗外来侵害提供了完善的免疫防护机制。同时，淋巴细胞还具有寿命长，激活后可分裂、增殖的特性，因此很适合于离体培养，为免疫学研究带来极大的方便。采用新鲜淋巴细胞皮下作用于靶器官部位，促进周围组织进行免疫修复，介导体液免疫中的免疫球蛋白IGA，IGG，IGM及C3、C4补体，从而完成获得性免疫，纠正由自身免疫性疾病导致的“误识”，形成“误食”，从而形成CTLA-4抗体，CTLA-4抗原抗体的相互作用成为激活T淋巴细胞信号，继而溶解、吸收、吞噬遗传易感性因子、吞噬病变坏死细胞分子及调节机体免疫功能等特性，在修复已破坏骨关节、滑膜的同时，大量（类似）CTLA-4抗体在人体免疫系统中形成一道天然的免疫种植抵御屏障，有效阻止病原体的入侵，标本兼治，从而达到类风湿性关节炎的治疗目的。
免疫技术治疗原理
根据淋巴细胞作为血液中白血胞的主要组成成分，可抵抗外来侵害提供了完善的免疫防护机制，并具有寿命长，激活后可分裂、增殖的特性，采用新鲜淋巴细胞皮下作用于靶器官部位，促进周围组织进行免疫修复，介导体液免疫中的免疫球蛋白IGA，IGG，IGM及C3、C4补体，从而完成获得性免疫，纠正由自身免疫性疾病导致的“误识”，形成“误食”，从而形成CTLA-4抗体，CTLA-4抗原抗体的相互作用成为激活T淋巴细胞信号，继而溶解、吸收、吞噬遗传易感性因子、吞噬病变坏死细胞分子及调节机体免疫功能等特性，在修复已破坏骨关节、滑膜的同时，大量（类似）CTLA-4抗体在人体免疫系统中形成一道天然的免疫种植抵御屏障，有效阻止病原体的入侵，标本兼治，从而达到类风湿性关节炎的治疗目的。
免疫技术针对不同分型患者的不同情况进行分型分期针对性规范化、系统化的治疗，通过“一改二调三止四防”的治疗模式全面改善关节和躯体运动功能的同时，整体调节全身机体免疫功能，有效阻止病情继续发展，从“内”防止病情的再次反复发作，打破类风湿性关节炎久治不愈的怪圈。
一改：全面改善关节和躯体运动功能
采用新鲜淋巴细胞皮下注射于靶器官部位，一次0.2-0.6ML，松解粘连组织，有效改善微循环，清除致病炎性因子，“营养进得去、炎性因子出得来”，水肿和炎症侵蚀症状逐渐减轻，使关节滑膜、肌腱韧带及神经血管等组织充分吸收营养，进行正常新陈代谢，逐步矫正关节变形，全面改善关节和躯体运动功能。
二调：整体调节全身机体免疫功能
应用“免疫技术之共刺激分子受体CTLA-4”配合相关免疫调理方案 ，在清除病变关节局部炎性因子的同时，共刺激分子受体CTLA-4抗原抗体的相互作用激活T淋巴细胞免疫应答，抑制交叉免疫反应，调节全身免疫功能，增强抗病体质，杜绝关节局部炎症的再次产生。
三止：阻止病情继续发展
很多类风湿患者因用药不当，久治不愈，反反复复，病情慢性进展整个过程往往导致骨质关节组织细胞损伤严重。通过免疫技术介入的生物活性肽类，持久作用于关节局部，修复受损骨质关节组织，促进正常滑液分泌的同时，消除慢性炎症，阻止疾病复继续发展，达到疾病的目的。
四防：防止病情再次反复发作
临床疾病大多“三分治、七分养”，在防。因此为了防止类风湿性关节炎病情健康后再次反复发作，免疫技术根据地域差异，强调治疗过程中必须做好生活饮食调理，坚持适当的运动及功能性锻炼，保持良好的心态和充足的睡眠。
免疫技术治疗步骤
步：采集血液 离体培养淋巴细胞
第三步：共刺激分子受体CTLA-4抗原抗体调节免疫
介入的淋巴细胞血液受到异常因子共刺激分子受体CTLA-4刺激转变成大量免疫球蛋白，从而形成CTLA-4抗体，CTLA-4抗原抗体的相互作用成为激活T淋巴细胞信号从而溶解、吸收、吞噬遗传易感性因子、吞噬病变坏死细胞分子及调节机体免疫功能等特性，在修复已破坏骨关节、滑膜的同时，大量（类似）CTLA-4抗体在机体内进行免疫种植，从而阻止异常因子的再次侵袭。
第四步： 建立机体保护机制 防止反复发作
大量（类似）CTLA-4抗体，不仅能防止炎性因子的再次入侵，还能较快修复受损的关节组织，促使机体关节组织分泌多种营养因子，加快关节组织生长与修复并在机体内逐渐建立机体保护机制，防止疾病再次反复发作。治疗后，根据患者具体情况，量身定制个性化术后健康方案，帮助患者恢复躯体功能，从而实现健康的目的。
技术优势
（1）微创治疗，痛苦小，将对身体正常组织的伤害降到低：借助微创技术的可视、精细操作，较快松解炎性病灶处骨组织粘连，缓解滑膜及软骨组织受到炎性病原体浸泡，2-8小时就可感觉到明显效果，治疗后即可下床活动，真正的微创治疗，治疗过程不流血、无痛苦。
（2）安全性高，无不良反应，避免后遗症的出现：不需要开刀，微创介入的淋巴细胞成分代替开刀手术，安全性高，避免了手术开刀的并发症、可能出现的严重后遗症及感染的弊端，治疗效果明显好于传统大创伤手术治疗。
（3）建立了治疗的长效机制，淋巴细胞具有记忆力有效：在保护这些异常抗原附着处的关节附着点正常组织细胞的前提下，全面消除这些异常抗原。这些针对性强的免疫球蛋白具有一定的记忆功能，除了分布于发病关节部位组织液及外分泌液中，还能随着血液循环进入其他正常关节部位，起到有效的预防作用。
（4）更加注重患者以后的行动及生活质量问题：由于是只对关节病变局部进行微创治疗，治疗具有很强的针对性，效果好，治疗后不影响正常生活，更不会出现有些药物所带来的：糖尿病、高血压、骨质疏松等并发症及手术所带来的创伤。
八项特色
1、近乎无创的微创治疗，符合现代的美观要求；
2、消融病变的新颖技术，避免手术的痛苦烦恼；
3、直达病变的免疫治疗，健康的佳途径；
4、避免毒理的全身反应，大范围的保护机体；
5、适用多种的滑膜炎症，多种病症的共同方法；
6、无需住院的简便程序，随治随走的舒心治疗；
7、消除沉重的经济负担，爱心医疗的具体体现；
8、众多病例的临床验证，医患满意的科技成果。
适宜人群：
1、服用或注射西药，只能依靠药物缓解疼痛者；
2、采用传统牵引、按摩、推拿、针灸、理疗治疗仍然反复发作者；
3、内服中药外贴膏药，停药立即反复发作者；
4、微创手术治疗后症状依旧存在者；
5、伏案、劳作造成的肌肉劳损、风湿骨病者；
6、腰痛、腿痛、关节痛者；
7、常规手术未达到预期效果者。
【危害】类风湿性关节炎的危害有哪些